动物的皮肤系统作为一道边界，保护内部器官免受外部侵害，防止热量和水分流失，并维持渗透压平衡。最简单的皮肤形式以刺胞动物的双胚层（两胚层：外胚层和内胚层）身体计划为例，如水螅，其单细胞层状外胚层（皮肤）支持并保护其内胚层（内脏：内部器官）。在脊椎动物中，被皮包括皮肤和来自皮肤的特殊结构。这些皮肤衍生的特殊结构范围从爬行动物的鳞片、鸟类的羽毛到哺乳动物的皮毛/毛发。毛发、指甲、爪子、汗腺和牙齿都是皮肤的衍生物，也是脊椎动物被皮的一部分。类似于双胚层动物，在这些三胚层动物中，它们的外胚层（表皮）和中胚层（真皮）保护内胚层（内部器官）。
在人体中，皮肤占体重的15-20%，因此，它是人体最大的器官。作为最外层，人类皮肤充当我们的身体和环境之间的界面；它保护下面的组织和内部器官，并对外部刺激做出反应，避免危险和伤害。
作为物理屏障，皮肤提供了抵御环境危害的第一道防线。皮肤保护我们的身体免受紫外线伤害、化学和机械攻击、伤害以及微生物的入侵。从内部来看，皮肤防止水分流失，避免脱水，而脱水可能危及生命。此外，皮肤有助于体温调节，这是通过出汗和绝缘实现的。通过出汗和水屏障功能，皮肤有助于维持水和电解质的平衡。皮肤也是感觉器官；凭借其触觉、热觉和痛觉传感器，它将周围环境的变化告知大脑。除了物理屏障，皮肤对微生物的保护还来自其免疫反应和病原体对抗肽的产生。另外，维生素D是在皮肤中合成的，这可能是保护骨骼功能的一部分。
在本章中，将介绍人体皮肤的结构和组织、其细胞组成和功能，并额外关注分层表皮和水屏障的形成。
皮肤结构
皮肤组织概述
皮肤器官由三层组织组成：从表面到内部是表皮、真皮和皮下组织。这三层组织的结构也体现在其命名中：“表皮”真皮位于真皮之上，“皮下”真皮位于真皮之下。历史上，并且仍然是一个公认的定义，表皮和真皮形成皮肤组织（拉丁语-cutis：皮肤）。根据这个定义，皮肤仅由表皮和真皮组成，而皮下组织是皮下的组织，不是皮肤的一部分。皮肤组织依赖于皮下组织，皮下组织连接并将皮肤组织固定到皮下筋膜。
在哺乳动物中，表皮是层状鳞状上皮的一种形式，意味着它是分层和鳞状的。这与单层简单上皮形成对比，单层上皮可以在肺和肝脏等内部器官的内壁中找到。表皮主要由上皮细胞组成，这些细胞通常称为角质形成细胞，它们是富含蛋白质的上皮细胞，具有丰富的角蛋白和角质透明素。最外层表皮的角质形成细胞变平并去核，形成鳞状或角质化图案，不透水，从而为皮肤提供最突出的功能：水屏障。真皮是一种结缔组织，成纤维细胞散布在以胶原-弹性蛋白为基础的细胞外基质中。血管、淋巴管、神经末梢以及包括毛囊、皮脂腺和汗腺在内的附属物位于真皮中。皮下组织由脂肪组织组成，为身体提供能量储存和绝缘，并为皮肤提供缓冲。它也是一些延伸到真皮的血管的起源。
表皮和真皮被基膜物理分离。相比之下，真皮和皮下组织没有物理分离。基膜由表皮附着的细胞外基质成分组成；这种附着机械地支持表皮。表皮-真皮连接处随着真皮向表皮的手指状突起而起伏，形成称为真皮乳头的真皮图案。指纹是指尖下由真皮乳头形成的脊状结构的结果。除了为表皮提供机械支持外，真皮还通过真皮乳头中的血管为表皮提供营养。
厚皮和薄皮
人类皮肤可以根据皮肤成分、表皮厚度和上皮层分为厚皮和薄皮，尽管最早显著的差异是表皮厚度。厚皮见于经常发生磨损的区域，包括手掌、脚底、手指和脚趾。薄皮覆盖身体的大部分区域，大多数薄皮有毛发，因此薄皮也称为毛皮。相比之下，厚皮是无毛的——它们没有毛囊，也没有皮脂腺。但是，厚皮比薄皮有更多的汗腺和感觉受体。
正如其名称所示，厚皮比薄皮厚。薄皮的厚度约为1-2毫米，而厚皮可达6毫米厚。这在表皮水平上很突出，厚皮表皮比薄皮表皮厚得多。厚皮的单个上皮层比薄皮中的那些层更厚，特别是最外层角质层，可以变得非常厚。厚皮的另一个显著特征是它们有五个上皮层，角质层以下有明显的透明层，而薄皮有四个上皮层。在表皮下，厚皮的真皮乳头比薄皮更规则、更深，尽管其真皮层整体较薄。
图1.1 (a)厚皮和(b)薄皮(毛皮)。厚厚的皮肤分布在手掌、脚底、指尖和脚趾的表面。薄薄的皮肤覆盖了身体的大部分，它们含有毛囊，因此也被称为毛皮肤。虽然厚皮肤的表皮较厚，但真皮较薄，而且没有毛囊、皮脂腺和直毛肌。在厚的皮肤中，有更多的感觉受体，如迈斯纳小体和帕西尼小体。APM:毛直肌，SG:皮脂腺。红色:小动脉，蓝色:小静脉，绿色:神经纤维，迈斯纳小体(近表皮)。经常发生磨损的部位，包括手掌、脚底、手指和脚趾。薄薄的皮肤覆盖了身体的很大一部分，大部分的薄皮肤上都有毛发，所以薄皮肤也被称为毛皮肤。相比之下，厚皮肤是无毛的——它们没有毛囊，也没有皮脂腺。但是，厚皮肤比薄皮肤有更多的汗腺和感觉受体。
人体皮肤在不同部位的厚度不同。人体表皮厚度范围为0.05至1毫米，而真皮厚度约为1-2毫米。最薄的皮肤位于眼睑：表皮仅0.04毫米，真皮约0.3毫米。相比之下，手掌和脚底的表皮为1.6毫米，而背部真皮达到3毫米。
表皮
如概述中所述，人体表皮是一种分层鳞状上皮，分为薄皮和厚皮。
图1.2厚皮表皮5个上皮层示意图。薄皮肤没有透明层。表皮通过基膜与真皮层相连。
薄皮的表皮由四层上皮细胞组成，而厚皮的表皮由五层上皮细胞组成。在薄皮中，从下到上或从深到浅，表皮层为基底层（基底细胞层）、棘层（棘层或基底上层）、颗粒层（颗粒细胞层）和角质层（角质层）。在厚皮中，颗粒层和角质层之间有一个额外的层，即透明层。这五层将在小节1.2.2.1至1.2.2.5中进一步介绍。
分层表皮主要由称为角质形成细胞的上皮细胞组成，这些细胞表达大量角蛋白，形成角蛋白丝和角质透明素。在表皮层水平，每个表皮层的角质形成细胞以表达一对特定角蛋白为特征，通常是碱性和酸性角蛋白。例如，基底层的角质形成细胞产生角蛋白5（K5，属于碱性角蛋白）和K14（酸性角蛋白）蛋白，而棘层的角质形成细胞产生K1（碱性角蛋白）和K10（酸性角蛋白）。特定的一对角蛋白形成专性异二聚体，构成角蛋白中间丝的基本亚基。角蛋白中间丝穿过角质形成细胞的细胞质，赋予表皮抗拉强度、形状和抗机械损伤的弹性。
虽然角质形成细胞占表皮的90%以上，但表皮中有一小部分非上皮细胞。这些细胞包括黑素细胞、朗格汉斯细胞和默克尔细胞。角质形成细胞负责表皮的机械和水屏障功能，而黑素细胞、朗格汉斯细胞和默克尔细胞分别负责皮肤色素沉着、免疫保护和感觉（触觉）功能。
基底层
基底层（基底层）由单层基底表皮细胞组成。这些细胞也称为基底细胞或基底角质形成细胞。基底角质形成细胞呈立方状，细胞核相对较大。在基底角质形成细胞内，K5/K14中间丝垂直于皮肤表面运行，并附着在细胞基底表面的半桥粒上，从而将基底角质形成细胞锚定在基膜上。表皮干细胞散布在这一层；在正常稳态下，这些是常驻表皮干细胞，产生表皮中的所有角质形成细胞。
除了角质形成细胞外，两种非上皮细胞——黑素细胞和默克尔细胞——迁移并居住在基底层。黑素细胞起源于神经嵴，它们产生黑色素，有助于皮肤色素沉着。在基底层中，黑素细胞约占细胞群的3%。尽管它们居住在基底层，但黑素细胞不与基底角质形成细胞连接。相反，它们的长树突延伸到棘层，与棘层中的角质形成细胞连接。在黑素细胞中，黑色素产生并包装在黑素体中，然后通过延伸的树突从黑素细胞体运输到棘层的角质形成细胞。这些黑素体围绕角质形成细胞的细胞核，保护它们免受紫外线照射。阳光照射和遗传因素决定了黑色素的产生量，但每个人的黑素细胞数量大致相同。值得注意的是，还有另一组黑素细胞迁移到毛囊并居住在毛囊中。毛囊常驻黑素细胞有助于毛发色素沉着，但不助于皮肤/表皮色素沉着。默克尔细胞被认为作为触觉受体发挥作用。与其功能一致，默克尔细胞在指尖更丰富。然而，默克尔细胞的起源尚不清楚。
棘层
棘层（棘层）因其在染色标本中的棘状外观而得名，也称为基上层。棘层由八到十层多边形角质形成细胞组成。棘层的棘状外观来自连接其角质形成细胞的桥粒产生的突出结构。基底上/棘状角质形成细胞可以通过K1和K10中间丝蛋白的特异性表达与基底角质形成细胞区分。K1/K10二聚体形成中间丝，放射状延伸，跨越细胞质并插入细胞周围的桥粒。棘状角质形成细胞产生拒水糖脂。总体而言，棘层有助于皮肤的力量和柔韧性。
除了角质形成细胞外，棘层中还有朗格汉斯细胞。朗格汉斯细胞是树突状细胞，具有扁平树突，沿表皮水平面延伸。朗格汉斯细胞的细胞体和延伸树突覆盖皮肤表面的25%。凭借这种覆盖，朗格汉斯细胞能有效识别和捕获表皮中的抗原和其他外来物质。
颗粒层
如其名称所示，颗粒层呈颗粒状。有三到五层亚层，它们的角质形成细胞细胞形状更扁平，细胞膜加厚。角化开始于这一层；颗粒状外观由角质形成细胞中的角蛋白和角质透明素（层状颗粒）产生。这些角质透明素颗粒由前丝聚蛋白组成，前丝聚蛋白是一种约400-500 kDa的蛋白质，将被切割成约26-48 kDa的丝聚蛋白（长丝聚集蛋白）。前丝聚蛋白的切割发生在角质形成细胞从颗粒层移动到角质层时。去核发生在颗粒细胞分化为角质层细胞（角质层的特殊角质形成细胞）时。紧密连接在颗粒细胞中形成，也有助于屏障功能。
透明层
这一层仅存在于厚皮的表皮，主要位于手掌和脚底。显微镜下，透明层具有光滑且看似半透明的外观，因此得名。它们的角质形成细胞进一步扁平化，是死细胞。透明层角质形成细胞密集填充着eleiden，一种富含脂质的蛋白质，来源于角质透明素，有助于水屏障功能。
角质层
角质层或角质层是为皮肤提供水屏障功能的主要层。角质层厚约10-20微米，由15-20层扁平角质形成细胞组成，细胞核被移除（去核或无核）。这一层的角质形成细胞是终末分化和无活力的，它们也称为角质层细胞。角质层细胞充满角蛋白丝；在角质层细胞质膜下，角蛋白、丝聚蛋白、loricrin、involucrin和其他一些蛋白质组装成约10-15纳米厚的角质化包膜。这些蛋白质通过转谷氨酰胺酶交联。这种角质化包膜成为细胞内角蛋白和细胞间脂质附着的结构。
当角质层的最外层不断脱落时，基底层中表皮干细胞的增殖速率与脱屑速率匹配，使得水屏障始终存在。
真皮
真皮为表皮提供支持和营养。真皮本质上是一种结缔组织，细胞仅占其内容的10%，而非细胞成分占其内容的大部分。真皮中的主要细胞类型是成纤维细胞，梭形细胞主要起源于中胚层，表达中间丝波形蛋白。真皮成纤维细胞将胶原蛋白和弹性蛋白沉积到细胞外空间，形成凝胶状基质中的胶原蛋白和弹性蛋白纤维网。胶原纤维占真皮干重的70%，而弹性蛋白纤维占不到1%。胶原纤维赋予高抗拉强度，而弹性蛋白纤维赋予皮肤在外力变形后恢复原状的能力。基质也由成纤维细胞产生，约占真皮干重的0.2%，但构成真皮体积的大部分。基质的主要成分是糖胺聚糖；与其他成分包括水、电解质和血浆蛋白一起，基质在盐水平衡中起重要作用，并为真皮中的其他成分提供支持。
在真皮内，可以容易地观察到两个“层”：上层是乳头状真皮，下层是网状真皮，没有明显边界。每层产生的细胞外基质网相互连接。乳头层是疏松结缔组织，成纤维细胞相对较多，其胶原原纤维和弹性蛋白纤维更薄且组织松散。如本章概述部分所述，乳头状真皮延伸到表皮的基底层，形成手指状真皮乳头。相比之下，网状层是致密结缔组织。网状真皮中成纤维细胞相对较少，基质也较少。该层的网状图案是由于胶原蛋白和弹性蛋白纤维的紧密网状结构，厚胶原束或多或少平行于皮肤排列。网状真皮中的弹性蛋白纤维粗糙且形成不规则组织的阵列。除了胶原蛋白和弹性蛋白纤维的不同组织模式外，乳头状和网状真皮中的真皮成纤维细胞产生不同的蛋白质集，并对刺激和损伤做出不同反应。
虽然成纤维细胞构成真皮中的主要细胞类型，但真皮中存在许多非成纤维细胞。这些非成纤维细胞包括脂肪细胞、巨噬细胞、肥大细胞和其他循环免疫细胞。除了这些常驻和迁移细胞类型外，乳头状真皮供应有丰富的毛细血管，还包括神经纤维、称为迈斯纳小体的触觉受体和淋巴管。网状真皮也血管丰富，感觉和交感神经位于此真皮层。真皮中的血管形成广泛的网络或丛，延伸到基底层下方。这些血管网络为皮肤提供营养；重要的是，对于局部应用或注射到皮肤中的外部物质，这些血管网络为它们提供了进入体循环的途径。总体而言，真皮赋予皮肤弹性、柔韧性和抗拉强度，它还支持皮肤的营养、水盐平衡、触觉和感官接收以及防御外来物质。
皮下组织
皮下组织将表皮和真皮连接到下层筋膜。皮下组织主要是脂肪组织，血管丰富；它是一些延伸到真皮的血管的起源。类似于真皮中的血管，皮下的血液供应为皮肤提供营养，同时也作为体循环的入口。皮下的机械感觉受体，称为帕西尼小体，位于真皮附近。帕西尼小体由雪旺细胞同心排列组成，有中央传入神经。总体而言，皮下组织是疏松结缔组织，为真皮和表皮提供缓冲和血液供应。
皮肤附属物
主要皮肤附属物位于真皮中。这些附属物包括毛囊、皮脂腺、小汗腺（汗腺）和大汗腺。毛发提供温暖；皮脂腺分泌皮脂润滑毛发和表皮；小汗腺排泄汗液（水），从而通过水蒸发对皮肤产生冷却效果来调节体温。这些附属物由延伸到真皮的上皮下生长产生。凭借通向外部环境的开口，附属物特别是毛囊成为外部物质进入皮肤的通道。
毛囊或发根是毛囊附属物位于皮肤表面下的部分，而毛发是毛囊轴的皮肤暴露部分。毛囊由七层同心组织的管状分化上皮细胞组成，毛囊上皮基部有一组真皮成纤维细胞聚集。这种真皮成分也称为真皮乳头（不要与乳头状真皮的手指状真皮乳头混淆）。毛囊上皮的最外层为外根鞘，与表皮基底层相延续。外根鞘内部是内根鞘，再往里是毛干本身。毛囊上皮的最低部分是毛球，由活跃增殖的毛上皮祖细胞组成。随着毛囊成熟，毛干通过分化毛囊上皮形成的通道延伸超出皮肤表面。虽然不如头皮毛发明显，但人体大多数其他部位覆盖有毛发，例外是嘴唇、手掌、脚底和耳后。这些是绒毛，比头皮毛发更短、更薄、色素更浅。
皮脂腺位于毛囊的上部；两者一起称为毛囊皮脂腺单位。皮脂腺由多面体细胞组成，细胞核小，胞质苍白，充满脂质。它有小叶开口进入毛囊并分泌皮脂，形成毛发和皮肤的油性涂层。除了皮脂腺，毛囊与血管和神经末梢相关，接收来自血管和神经的输入。肌肉组织——立毛肌附着在皮脂腺下方的毛囊上，连接毛囊鞘到真皮。立毛肌收缩使毛囊移动到更直立的位置，产生鸡皮疙瘩外观。
小汗腺或小汗腺是一个单一长管，上部区域直，但深部真皮中下部高度盘绕。小汗腺由一层立方细胞组成，周围被肌上皮细胞包围。腺体产生盐和水，但导管会吸收盐，因此分泌的汗液是低渗的。小汗腺有独立的开口到皮肤表面。汗液分泌后蒸发有助于冷却身体。小汗腺广泛分布，除少数区域如嘴唇和包皮外，它们在手掌、脚底和腋窝更丰富。
大汗腺分布在腋窝、乳晕和乳头。虽然它被称为汗腺，但大汗腺更像是一种气味腺。大汗腺起源于毛芽，它有一个单一导管开口到上毛囊。它们的腺泡或分泌部分在皮下层（皮下组织），比小汗腺大。大汗腺通过细胞斩首分泌其产品，产品粘稠、乳白色且无味。分泌物经细菌分解生成短链脂肪酸，产生特殊气味，即体味的来源。
皮肤生物学
稳态：表皮自我更新
皮肤的一个关键功能是防止水分流失；否则，可能导致干燥和死亡。基于分层表皮的组织和特性，普遍认为分层表皮的主要作用是生成水屏障。这主要通过角质层的形成和维护实现。通过表皮的周期性自我更新，当旧角质层细胞从角质层脱落时，持续供应的新角质层细胞取代损失，从而维持水屏障。
这种表皮自我更新发生在分层表皮的正常稳态期间，当常驻表皮组织干细胞激活时，这些干细胞分布在基底层。一旦激活，常驻干细胞进行细胞分裂，从而在基底层产生两个子细胞。在大多数情况下，产生的两个子细胞中，一个将保留为表皮干细胞并留在基底层，而另一个子细胞将注定分化并向上移动到基上层。据信，这种向上运动是由新添加的基底细胞推动的，新基底细胞是干细胞分裂产生的分化子细胞。类似地，基上层中的表皮细胞进一步分化并向上移动到颗粒层，其中现有颗粒细胞在向上移动到角质层时经历成熟和去核。角质形成细胞从基底层转移到角质层需要约14天，角质层内的角质形成细胞周转需要另外14天。因此，表皮层的周转和更新是平衡的。这些过程是皮肤正常稳态的一部分。话虽如此，年龄和炎症条件可能对这些过程产生不利影响。
超出正常稳态，如果分层表皮因损伤或创伤而丢失，它将再生。在这种情况下，小鼠皮肤研究显示，毛囊中的上皮干细胞也将被激活并参与创伤的再上皮化。再上皮化形成表皮的第一层或第二层，防止感染和进一步损伤。然而，大多数毛囊干细胞的贡献是短暂的，而附近未受伤皮肤区域基底层的表皮干细胞负责重建可以进行长期自我更新的分层表皮。随后的表皮分层对于重建水屏障和恢复皮肤的其他保护功能是必要的。有趣的是，不同动物物种中分层表皮层的数量不同，例如，小鼠皮肤表皮由三个表皮层组成：基底层、基上层和角质层。尽管有变化，但基底层和角质层始终是分层表皮的基本组成部分。因此，一个中心主题是表皮反复自我更新以生成角质层来实现其水屏障功能。
除了表皮，毛囊也经历周期性自我更新。具体来说，是毛囊上皮的下部进行自我更新。头皮毛囊和绒毛毛囊都经历毛发周期的生长期、退行期和休止期。在人类中，头皮毛发可能停留在生长期约二到六年，而退行期持续约三周，随后是休止期三到四个月。常驻毛囊干细胞在每个生长期开始时被激活，这些是多能干细胞，将生成整个下毛囊上皮的所有上皮细胞。毛囊干细胞居住在毛囊的上部，称为毛囊隆起，毛囊隆起是毛囊上皮位于皮脂腺下方的区域。在小鼠中，在毛囊的峡部（颈部）区域已识别出额外的毛囊干细胞群。峡部是毛囊上皮位于皮脂腺上方的部分，因此是与隆起不同的区域。虽然隆起干细胞在损伤后短暂贡献于皮肤创伤的再上皮化，但基于小鼠模型的研究，这些峡部干细胞可能参与分层表皮的正常稳态。
水屏障的形成
角质层的水屏障功能可以用“砖和砂浆”结构排列来解释，成熟角质层细胞作为“砖”，细胞间脂质基质作为“砂浆”。角质层细胞砖嵌入富含脂质的基质砂浆中。脂质基质防止环境中的水溶性化合物进入。同时，这种水屏障防止皮肤和身体内部的水分流失。
图1.3以角质细胞为“砖”，细胞间脂质为“砂浆”的角质层“砖瓦”屏障模型(a)。从颗粒层分泌的多层脂质双层进入角质层的细胞间隙(b)。表皮通过角质层通过脂质砂浆的细胞间途径(蓝色箭头)或通过角质层的细胞间途径(红色箭头)穿透角质层。
角质层细胞的‘砖’特性源于其周边形成的角质化细胞包膜。10-15纳米厚的角质化包膜由丝聚蛋白、皮外蛋白和其他一些蛋白质组成，这些蛋白质通过转谷氨酰胺酶和巯基氧化酶交联。细胞质中的角蛋白丝结合到角质化包膜的内表面，在细胞内形成厚束纤维结构。由于角质层细胞缺乏细胞核、细胞器和水，这些角质化细胞基本上充满蛋白质。在角质化包膜外部，脂质包膜共价附着到角质化包膜上，可能通过与皮外蛋白交联。虽然角质化包膜赋予角质层细胞较低渗透性，但这种包膜有助于形成强韧和有弹性的细胞。凭借多层角质化细胞，除了水屏障功能外，角质层还保护皮肤免受擦伤、热、光和其他外部攻击。
“砂浆”或细胞间脂质基质是形成多层模式的脂质双层堆叠。细胞间脂质的主要成分是神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸，比例大致等摩尔。存在少量其他脂质，但这种脂质基质中缺乏磷脂。角质层内的脂质基质并不完全相同：在角质层上部区域，脂质基质较不紧凑，而在基底/中间区域，脂质基质更紧凑，因此作为主要扩散屏障。
有人提出，多层脂质基质在颗粒层中源自高尔基体的层状体中生成和包装。在最上层的颗粒细胞内，当含脂质的层状体到达质膜时，它们与质膜融合，其内容物释放到细胞间隙，形成细胞间层状脂质双层。角质化细胞包膜或脂质层状体的形成和成熟缺陷将导致角质层的水屏障被破坏。
除了作为水屏障基础的“砖”和“砂浆”组织外，角质层细胞通过称为角质桥粒的特殊桥粒相互连接，角质桥粒由桥粒斑蛋白、桥粒芯糖蛋白、桥粒胶蛋白、斑珠蛋白和桥粒钙蛋白组成。角质桥粒为角质层提供机械和化学保护，并有助于水屏障的形成。角质桥粒的破坏产生空腔隙，破坏屏障。然而，水屏障保护规则不仅限于维持完整的角质层。其他表皮层中细胞-细胞连接的破坏，如颗粒层中的紧密连接，也会导致水屏障缺陷。
穿过水屏障
严格来说，角质层是半透性的，并非完全不可渗透。脂质双层的亲水和疏水极点允许外部物质通过，尽管缓慢。通过角质层的渗透通过被动扩散发生，要么通过细胞间隙（细胞间/细胞旁），要么通过角质层细胞（细胞穿行）。这些是通过角质层的经皮途径。扩散速率取决于物质的“溶解度”。通常，亲脂分子优先通过细胞间隙，而极性或亲水分子优先通过细胞穿行途径。因此，可以通过皮肤局部给药。通过调节物质的疏水/亲水比例及脂质类型，可控制其在脂质基质中的渗透性。这已成为一个广泛研究的领域，同时进一步表征外部物质的经皮途径。
一旦分子通过角质层，下表皮层中的活表皮细胞对这些外部物质的扩散几乎没有阻力。当分子或外部物质到达真皮时，它们可能通过表皮下的神经丛进入体循环。另外，局部给药也可以通过皮肤附属物的开口引入。到目前为止，毛囊是一个合理的途径。此外，由角质桥粒破坏产生的水途径（空腔隙）导致了一种机械递送的想法，通过在表皮中产生孔洞来允许药物递送到皮肤中。
